Darafenib是低级阳性BRAF胶质瘤的第一个阳性结果

Darafenib是低级阳性BRAF胶质瘤的第一个阳性结果...


一些病例报告显示BRAF
对于V600E突变阳性的儿童,低级别神经胶质瘤(pLGG)可能受益于BRAF抑制剂,并且在第一项前瞻性研究中获得了阳性结果。
(ESMO 2016年度股东大会)
胶质瘤患者的预后通常很好,但有BRAF
患有V600E突变的儿童(15-20%的pLGG病例)预后不良。存活率和化疗率比没有突变的人更差。
新的试验包括32名患有pLGG(中位数9年,范围2至17岁)的患者,使用达帕非尼单药治疗BRAF抑制剂。
参考神经肿瘤标准进行缓解率的评估。
结果显示,在二线治疗条件下,2例完全缓解,11例部分缓解和客观缓解率为41%(95%CI)。
24%-59%),平均缓解期为11个月(8例仍处于缓解期)。
其他13名患者(41%)病情稳定超过6个月(其中11例患者仍有稳定疾病报告)。
Darafini通常是MEK抑制剂trimetinib(Mekinist,
诺华是黑素瘤的联合疗法,与单独使用两种药物相比,两种药物的组合在患者无进展生存方面更优越。
Dana-Farber波士顿儿童神经内科肿瘤学主任马克
Kieran表示他的团队正计划使用这种组合方案来治疗pLGG。
两种药物的组合通常产生两倍的毒性,但临床经验表明,BRAF的毒性大多被MEK药物抑制。
因此,通常,组合药物的毒性低于单独的药物的毒性,这是一种独特的情况。
Kiralan女士是联合治疗的先决条件,即darafinib减轻肿瘤负荷甚至停止生长的能力可能完全改变低级别胶质瘤患儿的治疗效果他说。
由于许多儿童预后良好且罕见死亡,大多数儿童面临的主要问题不是肿瘤本身,而是放射治疗引起的认知功能和其他恶性肿瘤。。
目前的希望是,针对大脑的药物效果不应太大,但随着这些新的单独靶向药物刚刚出现,它们对儿童发育没有长期影响你需要清楚。
对于12岁以上的患者,Darafini的每日剂量为4。
5毫克/千克,5岁以下儿童。
25年
Mg / kg。
短暂发热,胃部不适,疲劳和皮疹等不良反应与成人相似。
Kiela先生:患有黑色素瘤的成年患者可能患有鳞状细胞癌,但儿童没有先例。
Michael,瑞士苏黎世大学医院神经病学主任
Weller在一篇综述中表示,研究结果表明并支持有希望的药物的潜力。虽然成人和儿童神经胶质瘤的分子组成在神经肿瘤学领域是众所周知的,但这些结果的转换仍然是一个问题。
这些结果对临床实践很重要。毕竟,这些肿瘤很少见且难以进行试验,因此关于儿童脑肿瘤的随机数据不多,至少对于胶质瘤而言。
韦勒认为,研究应继续追踪长期的放松和长期生存。此外,长期毒性也是一个问题。
(石磊编辑)


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